ｉＰＳ細胞の話題２つ

＜安全なｉＰＳ細胞、効率よく作製（1）＞
ｉＰＳ細胞作製にがん遺伝子を使わない方法で、がん化の危険性が少なく、ｉＰＳ細胞になり損ねた危険な細胞も排除されるという。９日付の英科学誌ネイチャーで発表する。

　ｉＰＳ細胞は、皮膚などの細胞に３、４種類の遺伝子を組み込んで作る。がん遺伝子を含む４種類の遺伝子を使えば効率よく作れるが、がん化の恐れが高まる。一方、がん遺伝子を除くと、安全性は改善するものの、作製効率が１００分の１以下になるため、作製効率と安全性の両立が課題となっていた。

　グループは、がん遺伝子の代わりに、別の遺伝子を組み合わせることで効率を上げられないか検討。１４３７種類の候補遺伝子を一つずつマウスの細胞に導入。卵子でよく働く「Ｇｌｉｓ（グリス）１」という遺伝子を組み合わせると、効率が最大で約１００倍まで向上することが分かった。グリス１がないと８０％がｉＰＳ細胞になり損ねた不完全な細胞になったが、グリス１を加えるとすべてが正常なｉＰＳ細胞になった。

＜安全なｉＰＳ細胞、効率よく作製（２）＞
ｉＰＳ細胞の作製には、体細胞に４種類の遺伝子（Oct3/4、Sox2、Klf4、c-Myc）を導入する必要があり、これまではレトロウイルスやレンチウイルスなどのウイルスベクターに４遺伝子を組み込み、体細胞に注入していた。ただ、レトロウイルスは宿主細胞の染色体に組み込まれるため、ゲノムに挿入されたc-Mycレトロウイルスが再活性化したり、それ以外のゲノムが組み込まれた挿入部位近傍で遺伝子発現の変異が起こる可能性があり、癌発生などのリスクもあった。また、ウイルスベクターは実験のたびに厳密に管理された実験室で作製する必要があり、ｉＰＳ細胞技術の普及の障害ともなっていた。

　ｉＰＳ細胞の樹立に向けて、ゲノムに外来遺伝子の挿入がない遺伝子導入方法としては、アデノウイルスベクターを用いる方法が報告されているが、山中氏らはウイルスベクターではなく、プラスミドを用いても可能なことを見出したもので、ｉＰＳ細胞を応用する上での安全性がさらに高まった。プラスミドは輪状のＤＮＡで、細胞のＤＮＡには取り込まれず、役割が終わるとプラスミドは消滅するので、より正常な細胞が期待されている。

＜マウスでラットｉＰＳ細胞から、すい臓作製＞
マウスにラットの人工多能性(iPS)細胞を注入することで、ラットの膵(すい)臓を持つマウスをつくり出すことに東京大学と科学技術振興機構の研究者たちが成功した。
ｉＰＳ細胞から臓器作製の一歩が始まった。今は、豚から人間のすい臓を造る実験を開始中。